溶酶体是细胞中负责物质降解与循环利用的关键细胞器，其功能随衰老进程逐渐减退，是衰老及相关疾病发生的重要诱因。反之，增强溶酶体功能则被认为有助于实现健康衰老。然而，衰老过程中溶酶体如何维持其功能尚不清楚，深入理解这一细胞生物学现象，将为开发新型抗衰老策略提供重要理论依据。
近日，重庆大学生命科学学院庞珊珊/唐海清课题组在国际知名学术期刊《PLOS Biology》（Nature index）上发表了题为“The transcription factor SKN-1 drives lysosomal enlargement during aging to maintain function”的研究论文。该研究首次揭示，溶酶体在面临功能衰退时，能通过形态变化来维持其功能。具体表现为，溶酶体通过增大体积以容纳更多水解酶，从而补偿其降解能力的下降，最终促进机体健康衰老。这一发现首次提出一种基于形态变化的溶酶体应激机制，并揭示了该机制在衰老调控中的关键作用。
研究综合运用遗传学、活体成像、细胞生物学及寿命分析等多种技术手段，发现溶酶体在受到损伤或自然衰老过程中，会出现显著的体积增大现象。这种体积增大可增强溶酶体对自噬底物的降解能力，是一种适应性的应激反应。进一步的机制研究表明，转录因子SKN-1能响应溶酶体功能障碍，并通过调控BORC复合物来限制溶酶体分裂速率，从而促进其体积增大。此外，该研究还证实SKN-1介导的溶酶体体积增大具有延长动物寿命的作用，首次揭示了一种通过调控溶酶体形态实现抗衰老的细胞机制与潜在策略。
该论文的共同第一作者为已毕业研究生王鑫钰和在读博士生刘慧敏，通讯作者为庞珊珊教授，唐海清副教授对本研究作出重要贡献。中国科学院周犇研究员及硕士生王晓漫亦为研究提供了重要帮助。本研究得到了国家自然科学基金等项目资助。
